Faktor Risiko Penyebab Penyakit Jantung Bawaan

Penyakit Jantung Bawaan (PJB) memiliki berbagai bentuk dan penyebab yang bervariasi. Memahami faktor risiko PJB sangat penting untuk memperkirakan tingkat kekambuhan, menentukan opsi pengobatan, dan merumuskan saran kesehatan masyarakat untuk mengurangi prevalensi PJB di semua populasi. Dalam artikel ini, kita akan membahas faktor risiko lingkungan untuk PJB dan apa yang diketahui tentang bagaimana mereka menyebabkan PJB.

Penyebab seringnya kelainan bawaan telah menjadi spekulasi sejak zaman kuno. Meski orang Yunani kuno mengakui bahwa beberapa cacat lahir mungkin diwariskan, mereka juga berspekulasi bahwa mereka mungkin terjadi oleh pengaruh buruk selama kehamilan. Selama berabad-abad, hipotesis ini mendominasi, hingga penemuan kembali pekerjaan Mendel tentang genetika pada awal abad ke-20. Misalnya, ahli anatomi jantung awal, Thomas Peacock, menulis pada tahun 1858 bahwa "Kejadian kecelakaan dan kesan kuat pada pikiran ibu juga seolah-olah berkontribusi pada perkembangan tidak teratur anak".

PJB adalah istilah umum untuk cacat struktural atau fungsional jantung yang ada sejak lahir. Jantung adalah organ yang kompleks yang terbentuk dari sel yang berasal dari setidaknya empat jenis sel progenitor yang berbeda, yang disebut first heart fields (FHF), second heart fields (SHF), cardiac neural crest, dan proepicardial organ. Penggangguan pada tahap apa pun dari proses ini dapat menyebabkan berbagai efek, tergantung pada waktu dan sifat faktor pengganggu. Faktor-faktor tersebut dibagi menjadi 2 yaitu faktor intrinsik dan ekstrinsik.

Faktor Ekstrinsik

Perkembangan embrio normal adalah proses yang hati-hati dan kuat yang tetap rentan terhadap gangguan oleh faktor eksternal. Faktor-faktor tersebut bisa berupa kelebihan suatu zat beracun, atau kekurangan nutrisi penting. Zat-zat beracun itu biasa disebut dengan teratogen yang bisa menyebabkan gangguan dalam perkembangan dari embrio. Thalidomide adalah teratogen manusia yang paling terkenal. Thalidomide juga menyebabkan PJB pada sekitar 30% kasus. Thalidomide mempengaruhi perkembangan jantung dan anggota tubuh embrio.

Asam retinoat (RA) adalah molekul penanda yang disintesis dari vitamin A diet yang memiliki banyak peran dalam perkembangan embrio. Kelebihan RA dapat memiliki efek dramatis pada perkembangan embrio manusia itu disebabkan karena RA merupakan suatu zat yang sangat penting dalam perkembangan saat di dalam rahim. Bila ada kelebihan RA maka jalur persinyalan akan terganggu dan dapat menyebabkan abnormalitas pada embrio.

Sejak tahun 1970an, diketahui bahwa konsumsi alkohol dosis tinggi (yaitu, ?50 g dalam satu episode) selama kehamilan dapat menyebabkan gangguan spektrum alkohol janin (FASD). Konsumsi alkohol prenatal menjadi salah satu kunci penting dari faktor eksternal yang menyebabkan teratogenesis pada PJB dan fenotipe spesifiknya terutama defek pada septum jantung, katup jantung, kanal jantung, dan arteri utama yang besar. Mekanisma yang mendasari PJB dan fenotipenya akibat dari paparan alcohol prenatal ini berhubungan dengan perubahan biosintesis asam retinoid dan jalurnya, apoptosis dan rusaknya fungsi dari sel cardiac neural crest, gangguan jalur persinyalan Wnt?-catenin, supresi persinyalan dari Bone Morphogenetic Protein (BMP), dan mekanisme epigenetic lainnya.

Banyak wanita memiliki kondisi medis serius yang mengandalkan pengobatan terus-menerus. Namun, beberapa obat termasuk antikonvulsan, antiaritmia, dan antidepresan juga teratogenik. 

<!--[if gte vml 1]> <![endif]-->

Faktor Intrinsik

Selain faktor ekstrinsik, penyakit dan infeksi ibu yang mengubah lingkungan rahim juga dapat mempengaruhi perkembangan embrio. Diabetes melitus adalah gangguan metabolisme yang ditandai dengan hiperglikemia sebagai akibat dari sekresi insulin yang buruk, deteksi, atau tindakan. Penyakit kardiovaskular kongenital (CCVD) telah dikaitkan dengan diabetes maternal sebelum kehamilan dan, dalam tingkat konsistensi yang lebih rendah, dengan diabetes gestasional. Hubungan dengan diabetes gestasional diduga terjadi karena adanya kelompok wanita dengan diabetes tipe 2 yang sebelumnya tidak terdeteksi di antara wanita yang diklasifikasikan sebagai memiliki diabetes gestasional. Jenis-jenis malformasi kardiovaskular tertentu yang terkait dengan diabetes maternal sebelum kehamilan termasuk defek pada lateralisasi dan looping, transposisi pembuluh besar, defek septum atrioventrikular nonkromosom, VSD, sindrom jantung kiri hipoplastik, defek konotrunkal, defek outflow tract, kardiomiopati, dan PDA. Diabetes tampaknya menyebabkan malformasi sebelum minggu ketujuh kehamilan.

Penelitian telah menunjukkan keterkaitan yang jelas antara kontrol glikemik selama organogenesis dan malformasi janin. Meskipun pengendalian glikemik yang ketat sebelum konsepsi dan selama kehamilan telah terbukti dapat mengurangi tingkat risiko hampir sebanding dengan populasi umum, mencapai dan mempertahankan euglikemia pada awal kehamilan tetap menjadi tantangan karena banyak wanita dengan diabetes tidak merencanakan kehamilan mereka dan tidak mencapai kontrol glikemik yang memadai sebelum konsepsi. Mengingat peningkatan prevalensi faktor risiko diabetes, penting untuk memahami dampak saat ini dari diabetes yang sudah ada dan diabetes gestasional terhadap CCVD.

Meskipun anomali kongenital yang terkait dengan diabetes maternal diduga terkait dengan kelainan dalam bahan bakar metabolik ibu yang penting untuk embriogenesis, mekanisme patogenik yang tepat masih belum jelas. Salah satu hipotesis adalah bahwa kadar glukosa yang abnormal yang khas dari diabetes mellitus mengganggu ekspresi gen pengatur dalam embrio, menyebabkan perubahan seluler apoptotik yang merusak. Pencegahan embriopati diabetes oleh antioksidan dalam penelitian hewan menunjukkan bahwa stres oksidatif yang disebabkan oleh ketidaknormalan metabolik dan pembentukan radikal bebas adalah mekanisme lain yang mungkin. Meningkatnya prevalensi diabetes tipe 2 di kalangan wanita usia subur dalam beberapa dekade terakhir membuat pengidentifikasian dan pelaksanaan strategi pencegahan yang efektif menjadi prioritas tinggi. Obesitas ibu selama kehamilan (indeks massa tubuh antenatal> 30) dikaitkan dengan banyak hasil kehamilan yang merugikan termasuk penurunan kesuburan, keguguran, dan kematian bayi, serta peningkatan risiko PJB dan NTDs.

Fenilketonuria (PKU) adalah kesalahan bawaan metabolisme, di mana fenilalanin diet (Phe) tidak dapat dimetabolisme. Defek yang paling sering muncul akibat penyakit ini adalah tetralogy of fallot, VSD, PDA, dan ventrikel Tunggal. Untungnya diet yang ketat sebelum konsepsi dan selama hamil dapat mengurangi resiko PJB.

Infeksi ibu dengan rubella selama 10 minggu pertama kehamilan menyebabkan cacat lahir pada hingga 90% kasus, dan dapat menghasilkan kelahiran mati atau keguguran. Saat ini sudah diketahui dengan baik bahwa infeksi rubela pada ibu selama kehamilan dapat mengakibatkan keturunan dengan PDA, kelainan katup pulmoner, stenosis pulmoner, dan VSD serta bahwa risiko embriopati rubela dapat praktis dicegah dengan memastikan bahwa wanita usia subur telah divaksinasi terhadap rubela. Penelitian terbaru juga menunjukkan bahwa penyakit demam maternal lainnya selama trimester pertama kehamilan juga dapat terkait dengan peningkatan risiko cacat jantung tertentu. Ibu yang melaporkan adanya penyakit demam selama trimester pertama kehamilan memiliki risiko 2 kali lipat lebih tinggi untuk memiliki keturunan dengan cacat jantung apa pun dalam penelitian-penelitian ini.

Referensi:

Chen Z, Li S, Guo L, Peng X, Liu Y. Prenatal alcohol exposure induced congenital heart diseases: From bench to bedside. Birth Defects Research. 2020 Jun 24;113(7).

Kalisch-Smith JI, Ved N, Sparrow DB. Environmental Risk Factors for Congenital Heart Disease. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2019 Sep 23;12(3):a03723.

Lynch TA, Abel DE. Teratogens and Congenital Heart Disease. Journal of Diagnostic Medical Sonography. 2015 Jul 29;31(5):301–5.

Sumber gambar: https://www.freepik.com/free-photo/view-anatomic-heart-model-educational-purpose-with-magnifying-glass_34136857.htm#query=congenital heart disease&position=25&from_view=search&track=ais&uuid=9c9ed353-0e4a-47a0-a7bd-38f4d463fe1a