Peran Genetika terhadap Predisposisi Penyakit Jantung
Penyakit jantung koroner adalah penyebab utama kematian di seluruh dunia. Risiko yang diketahui terhadap perkembangan penyakit ini adalah pilihan gaya hidup, usia, jenis kelamin, dan jenis-jenis genetik yang diturunkan. Sebuah tim peneliti internasional telah mengkonfirmasi sepuluh penanda yang sebelumnya diidentifikasi terkait dengan penyakit jantung dan menemukan 13 penanda genetik baru yang meningkatkan risiko penyakit jantung. Dengan memahami cara kerja gen-gen ini maka akan sangat meningkatkan pengetahuan kita tentang bagaimana penyakit ini berkembang yang pada akhirnya dapat mengarah pada bentuk pengobatan baru.
Prevalensi varian genetik yang terkait dengan penyakit kardiovaskular bervariasi tergantung pada varian spesifik dan populasi yang diteliti. Misalnya, studi asosiasi genetik terhadap peserta Atherosclerosis in Risk Communities (ARIC) menemukan bahwa sekitar 0,7% peserta penelitian memiliki varian patogen yang terkait dengan kardiomiopati bawaan. Studi lain terhadap 13.131 lansia keturunan Eropa tanpa gejala menemukan bahwa varian gen yang terkait dengan kardiomiopati ventrikel kanan aritmogenik ditemukan pada 22 peserta. Selain itu, sebuah penelitian mengidentifikasi lima varian gen umum yang mengidentifikasi peningkatan risiko genetik penyakit jantung koroner. Namun, penting untuk dicatat bahwa prevalensi varian genetik yang terkait dengan penyakit kardiovaskular kemungkinan besar dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti etnis, usia, jenis kelamin, dan lain-lain.
Genetika dapat mempengaruhi risiko penyakit jantung. Banyak kelainan jantung yang bisa diturunkan, termasuk aritmia, penyakit jantung bawaan, kardiomiopati, dan kolesterol darah tinggi. Penyakit jantung koroner yang menyebabkan serangan jantung, stroke, dan gagal jantung dapat diturunkan dalam keluarga. Variasi genetik (mutasi) pada satu gen dapat mempengaruhi kemungkinan terkena penyakit jantung. Variasi genetik ini diturunkan dari orang tua ke anak dalam DNA sel telur dan sperma. Kode genetik orang tua kemudian disalin ke setiap sel tubuh anak selama masa perkembangan. Artikel ini menyelidiki bagaimana variasi genetik dapat memengaruhi kerentanan seseorang terhadap penyakit jantung, menyajikan pemahaman mendalam tentang interaksi kompleks antara faktor genetik dan lingkungan.
Penelitian telah mengidentifikasi varian genetik yang menjadi predisposisi penyakit kardiovaskular, mulai dari mutasi langka dan berbahaya yang menyebabkan penyakit Mendel hingga varian genetik secara umum. Studi dan analisis keterkaitan genom telah digunakan untuk mengidentifikasi gen yang terkait dengan penyakit kardiovaskular, dan meta-analisis studi genetik telah berkontribusi dalam mengidentifikasi lokus genetik yang mempengaruhi penyakit ini. Perlu dicatat bahwa penyakit kardiovaskular adalah sifat genetik yang kompleks dengan berbagai komponen genetik dan lingkungan yang berkontribusi terhadap perkembangannya
Selain itu, penyakit monogenik paling umum yang menyebabkan penyakit kardiovaskular prematur adalah hiperkolesterolemia familial, yang disebabkan oleh faktor genetik. Skrining untuk penyakit jantung genetik melibatkan penilaian riwayat medis dan keluarga pasien di masa lalu, khususnya mencari kerabat tingkat pertama yang memiliki masalah terkait jantung. Informasi ini digunakan untuk menentukan risiko pasien terkena penyakit jantung koroner. Selain itu, faktor gaya hidup seperti kelebihan berat badan, merokok, pola makan yang buruk, dan kurang olahraga juga dapat memengaruhi risiko penyakit kardiovaskular, terlepas dari kecenderungan genetik.
Beberapa varian genetik umum telah dikaitkan dengan penyakit kardiovaskular. Varian ini dapat ditemukan pada gen yang berbeda dan berkontribusi terhadap risiko pengembangan penyakit kardiovaskular. Beberapa varian genetik umum yang terkait dengan penyakit kardiovaskular meliputi:
1. ApoB, ApoA1, dan ApoA2
Ini adalah varian gen yang mengkode apolipoprotein ApoB, ApoA1, dan ApoA2, yang merupakan komponen penting partikel kolesterol. Varian ini dikaitkan dengan peningkatan kadar kolesterol low-density lipoprotein (LDL) dan penurunan kadar kolesterol high-density lipoprotein (HDL), keduanya merupakan faktor risiko penyakit kardiovaskular.
2. Reseptor LDL (LDLr)
Varian gen LDLr dikaitkan dengan berkurangnya kemampuan tubuh untuk menghilangkan kolesterol LDL dari darah, yang menyebabkan peningkatan kadar LDL dan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular.
3. Lp-PLA2
Varian gen aktivator lipoprotein-plasminogen (Lp-PLA2) dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit jantung koroner. Varian ini terkait dengan produksi protein yang dapat merusak lapisan dalam pembuluh darah, berkontribusi terhadap perkembangan aterosklerosis, penyebab utama penyakit kardiovaskular.
4. CRP (Protein C-reaktif)
Varian gen CRP dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit pembuluh darah iskemik dan penyakit arteri koroner. CRP adalah protein yang diproduksi oleh hati dan dapat menyebabkan peradangan pada pembuluh darah, yang dapat berkontribusi pada perkembangan penyakit kardiovaskular.
5. Fibrinogen
Varian gen fibrinogen dikaitkan dengan peningkatan risiko serangan jantung dan stroke. Fibrinogen adalah protein yang membantu pembekuan darah, dan kadar fibrinogen yang tinggi dapat berkontribusi pada pembentukan bekuan darah, yang dapat menghambat aliran darah ke jantung dan otak, sehingga menyebabkan penyakit kardiovaskular.
Varian genetik ini, bersama dengan banyak varian lainnya, berkontribusi terhadap risiko genetik penyakit kardiovaskular. Namun, penting untuk dicatat bahwa faktor gaya hidup, seperti pola makan, olahraga, dan merokok, juga memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, memahami interaksi antara faktor genetik dan lingkungan sangat penting untuk mengelola risiko penyakit kardiovaskular secara efektif
Kesimpulannya, genetika memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit kardiovaskular, dan memahami interaksi antara faktor genetik dan lingkungan sangat penting untuk memprediksi dan mengelola risiko penyakit kardiovaskular secara personal. Meskipun kecenderungan genetik penting, faktor gaya hidup juga secara signifikan mempengaruhi risiko terkena penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, pendekatan komprehensif yang mempertimbangkan faktor genetik dan lingkungan sangat penting untuk mengelola risiko penyakit kardiovaskular secara efektif. Artikel ini bertujuan untuk memberikan wawasan mendalam kepada pembaca tentang kompleksitas peran genetik dalam predisposisi penyakit jantung, serta implikasi praktisnya dalam merancang pendekatan kesehatan yang lebih personal dan efektif.
Referensi:
Hajar R. Genetics in Cardiovascular Disease. Heart Views. 2020 Jan-Mar;21(1):55-56. doi: 10.4103/HEARTVIEWS.HEARTVIEWS_140_19. Epub 2020 Jan 23. PMID: 32082505; PMCID: PMC7006335.
Vrablik M, Dlouha D, Todorovova V, Stefler D, Hubacek JA. Genetics of Cardiovascular Disease: How Far Are We from Personalized CVD Risk Prediction and Management? International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(8):4182. https://doi.org/10.3390/ijms22084182
Humphries SE. Common Variants for Cardiovascular Disease. AHA Journals. 2017; 135:2102-2105. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027798
Sumber gambar: https://www.freepik.com/free-vector/scientists-holding-dna-molecules_8360121.htm#fromView=search&page=1&position=0&uuid=a1bf8c97-5556-4d53-8ea8-b16178d1ef95
